1. Le contexte
  2. Les études :
    • Examen critique des études citées pour justifier la recherche sur l’antibiothérapie appliquée à l’autisme, ou les pratiques actuelles de praticiens Chronimed , ou Lyme (hors AMM) pour traiter l’autisme ou ses co-morbidités
    • les études qui réfutent ces théories

1. Le contexte

La théorie de Montagnier s’appuie sur un test discrédité par la communauté scientifique

Electromagnetic signals are produced by aqueous nanostructures derived from bacterial DNA sequences  https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs12539-009-0036-7  Montagnier, 2009

  • Test de détection d’ondes électromagnétiques d’ADN de bactéries qui a été utilisé pour détecter les bactéries chez les enfants autistes (cf brevet, voir ci-dessous)
  • Etude de Montagnier, publié dans la revue où il est au comité éditorial
  • Luc Montagnier répond que s’il avait envoyé son article à Nature ou Science, les experts « auraient sorti leurs revolvers (Wikipedia)
  • Non reconnu par la communauté scientifique
  • En rapport avec la théorie de la mémoire de l’eau

DNA waves and water – Montagnier, 2011 https://arxiv.org/PS_cache/arxiv/pdf/1012/1012.5166v1.pdf

  • Présentation de Montagnier lors d’un congrès
  • En rapport avec la théorie de la mémoire de l’eau
  • Concerne le test de détection d’ondes électromagnétiques d’ADN de bactéries utilisé pour détecter des bactéries chez les enfants autistes. Test jamais validé. Pas reconnu par la communauté scientifique. Nombreux articles de presse, de blogs là-dessus.

Critiques sur Pubpeer :

https://pubpeer.com/publications/93664F3EDAA2643259FFA76FF966E1

Antibiotiques, autisme et mémoire de l’eau – Dr Agnès Sommet, 2011 http://www.bip31.fr/bip/BIP31.fr%202011,%2018,%20(1),%201-11.pdf (page 7 – le lien fonctionne en faisant un copier-coller)

Dénonce antibiotiques qui seraient prescrits pour traces d’infections anciennes gardées en mémoire

Cf théorie non scientifique de la mémoire de l’eau

Revue de presse sur le test de Montagnier et la mémoire de l’eau : https://debatbiomed.science.blog/2019/07/30/revue-de-presse-sur-montagnier-et-lautisme/

En 2010, Montagnier veut lancer un essai clinique sur l’autisme sur la base d’une théorie non scientifique

Des antibiotiques contre l’autisme ? – 2010 https://www.lemonde.fr/planete/article/2010/12/10/des-antibiotiques-contre-l-autisme_1451767_3244.html –>texte complet ici: : https://1drv.ms/b/s!AmjBOmNPLAoIgcRT25KRdAHSEbC24g

Ce projet suscite la réaction indignée de la communauté scientifique mondiale cf de très nombreux articles https://debatbiomed.science.blog/2019/07/30/revue-de-presse-sur-montagnier-et-lautisme/

Une étude « personnelle », donc informelle, a été menée sur 97 enfants.

https://www.associationlymesansfrontieres.com/wp-content/uploads/Autisme_Lyme_Strasbourg_8juin__2014public-1.pdf (pages 30 à 36)

Elle n’a fait l’objet d’aucune publication scientifique mais ces présentations PowerPoint sont disponibles sur Internet (pages 30 à 36). Problèmes de design :

  • Pas de groupe de contrôle
  • âge minimum 15 mois ( !) – Age maximum 29 ans,.
  • Inclusion pas limitées aux sujets autistes, mais aussi Syndrome de Dravet, Rett, épilepsie et retard mental, Tourette
  • Evaluation par vidéo avant/après, méthode très sujette aux biais
  • Mentionnée dans le brevet du prof. Montagnier

En 2012, Montagnier fait une déclaration fracassante à l’Académie de Médecine

Le Pr Montagnier a fait état de « 55% d’amélioration rapide » obtenus avec des cures d’antibiotiques sur 97 autistes, en notant que « les enfants réagissent beaucoup mieux avant l’âge de 7 ans ».
« Il est important de confirmer ces résultats par des essais contrôlés »

Communiqué de l’Académie Nationale de Médecine – 2012 http://www.autisme-ressources-lr.fr/Autisme-et-antibiotiques L’Académie de Médecine parle d’espoirs injustifiés suite à la présentation de Montagnier

En 2013, Montagnier dépose un brevet

Methods and pharmaceutical compositions of the treatment of autistic syndrome disorders – Montagnier, 2013 https://patents.google.com/patent/WO2013139861A1/en?oq=WO+2013139861+A1

  • Il s’agit du brevet de Montagnier concernant le traitement de l’autisme par antibiothérapie prolongée
  • Recours à un test de détection d’ondes électromagnétiques d’ADN de bactéries non reconnu par la science

https://icd.who.int/browse11/l-m/en

Depuis 2006, des milliers d’enfants ont reçu des traitements Chronimed qui n’ont jamais été évalués

https://www.ledroitdeguerir.com/app/download/9079905/Dr-Raymond.pdf  (copier coller le lien pour qu’il fonctionne)

  • Preuve qu’aucune étude formelle n’a été effectuée par Chronimed à ce jour mais 3000 enfants traités par 60 médecins et taux de guérisons et améliorations spectaculaires revendiqués

Il s’agit d’associations de plusieurs antibiotiques, antifongiques et antiparasitaires prescrits pendant des années

:http://bransten.science/Livres/Autisme%2016%20mars%202012.pdf (pages 15, 20-22 https://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:mVgHoNhm49oJ:https://francelyme.fr/mediatiques/enfants/lyme-et-autisme/%3Fprint%3Dpdf+&cd=5&hl=fr&ct=clnk&gl=fr http://lejour-et-lanuit.over-blog.com/article-le-pr-perronne-leve-un-coin-du-lyme-reseauborreliose-103832436.html https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2018-06/reco266_rbp_borreliose_de_lyme_cd_2018_06_13_argumentaire.pdf (page 140) http://www.congressortirdelautisme.com/wp-content/uploads/2016/02/dr-ph-raymond.pdf (page 62)

Le traitement Chronimed pour l’autisme n’a pas été évaluée, même pour la maladie de Lyme

Halte aux fantasmes sur la maladie de Lyme – Prof Bricaire et Prof Gentilini – l’Express, 2018 https://www.lexpress.fr/actualite/sciences/halte-aux-fantasmes-sur-la-maladie-de-lyme_2028508.html?fbclid=IwAR3mAE7EHrtjUdQgfHBRfKdQKWe8vuHpoKEm0St55s9t0RbMt8cjkK-HOak

  • « Associations médicamenteuses aberrantes : antibiotiques + antifongiques + antiparasitaires + immunomodulateurs… en cures répétées !  …relevant du charlatanisme » pour le traitement de Lyme chronique » selon les prof Bricaire et Gentilini
  • Des milliers d’enfants autistes en Frances ont été mis sous traitement combiné d’antibiotiques, antifongiques, antiparasitaires à très long terme. Il n’existe bien sûr aucune étude publiée à ce sujet www.ledroitdeguerir.com%2Fapp%2Fdownload%2F9079905%2FDr-Raymond.pdf

En 2018, La Haute Autorité de Santé a passé en revue et réfuté les arguments des partisans de l’approche Chronimed de l’autisme

Argumentaire de la Haute Autorité de Santé (285, 291, 298, 326) – 2018 https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2018-06/reco266_rbp_borreliose_de_lyme_cd_2018_06_13_argumentaire.pdf

  • Les principales études ont été passées en revue.
  • Conclusion de la HAS : études de faible qualité, aucun argument en faveur de l’antibiothérapie

Il n’est toujours pas prouvé que Lyme se transmette de la mère à l’enfant

Lyme congénital retiré de la classification internationale de l’OMS – ICD-11, 2018

Le monde scientifique dénonce cette approche

Traitements pharmacologiques dans l’autisme : appréhender et communiquer, 2015 https://www.researchgate.net/publication/269628296_Traitements_pharmacologiques_dans_l’autisme_apprehender_et_communiquer

  • Pas une étude, mais article de synthèse de scientifiques critique à l’égard de l’antibiothérapie pour l’autisme

Une profusion d’articles listés ici : https://debatbiomed.science.blog/2019/07/30/revue-de-presse-sur-montagnier-et-lautisme/

Un certain nombre d’antibiotiques présentent des risques d’effets secondaires sur le plan neurologique et psychiatrique :

2. Les études

A. Les études citées pour appuyer ces théories débunkées

Short-Term Benefit From Oral Vancomycin Treatment of Regressive-Onset Autism – Sandler, 2000 https://www.researchgate.net/publication/12397487_Short-Term_Benefit_From_Oral_Vancomycin_Treatment_of_Regressive-Onset_Autism

  • Etude ouverte, sans groupe de contrôle
  • Seulement 11 enfants, tous atteints de diarrhée persistante suite à une antibiothérapie. La vancomycine étant utilisée pour traiter des diarrhées à clostridium difficile notamment, l’amélioration du comportement temporaire de 8 enfants autistes est logique dans ce contexte
  • Evaluation sur la base de videos avant/après, critères d’évaluations flous. Source majeure de biais. Critiques négatives sur cette étude ici : http://crackingtheenigma.blogspot.com/2012/09/the-science-behind-autism-enigma.html

A Pilot Study of D-Cycloserine in Subjects With Autistic Disorder – Posey, 2004 https://ils.unc.edu/bmh/neoref/nrschizophrenia/jsp/review/tmp/108.pdf

  • Etude sans groupe de contrôle
  • 10 sujets seulement

CONTREDIT PAR CETTE ETUDE :

A randomized, placebo-controlled trial of D-cycloserine for the enhancement of social skills training in autism spectrum disorders – Minshawi, 2016  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26770664

Etude randomisée en double aveugle contre placebo 

101 patients

– Pas de différence significative 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26770664

Evidence for Mycoplasma ssp., Chlamydia pneunomiae, and human herpes virus-6 coinfections in the blood of patients with autistic spectrum disorders – Nicolson, 2007 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17265454

  • Nicolson met en cause les vaccins
  • Etude de 93 patients contredite par une étude sur 27.000 patients :

CONTREDIT PAR L’ETUDE SUIVANTE :

The association between Mycoplasma pneumoniae infection and speech and language impairment: A nationwide population-based study in Taiwan https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5495436/ Ching-Shu Tsai,  2017

Etude sur 27.000 sujets : moins de cas d’autisme avec Mycoplasma pneumoniae.

The association between tick-borne infections, Lyme borreliosis and autism spectrum disorders  – Bransfield, 2008 https://www.semanticscholar.org/paper/The-association-between-tick-borne-infections%2C-Lyme-Bransfield-Wulfman/03f3d6363df849e1af7d976e3a313665e55ab764

Argumentaire HAS :

Il s’agit d’une revue de littérature incluant des cas uniques,études de faible effectif non comparatives, ou non publiées

Inclusion de « cas » de transmission materno-fœtale de Lyme et autres MVT, ou par lait maternel, par voie sexuelle (non reconnus)

Tests biologiques utilisés non standardisés

Définitions des cas de patients atteints de borréliose de Lyme et d’autisme floues,

Études référencées de faible qualité ne permettant pas d’établir un lien entre Lyme et autisme, ni de prouver transmission materno-fœtale, sexuelle ou dans le lait maternel de de Lyme.

+ REFUTE PAR CES 2 ETUDES : 

Serologic Markers of Lyme Disease in Children with Autism – Ajamian, 2013https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956119/ (*)

Lack of Serum Antibodies against Borrelia burgdorferi in Children with Autism  – Burbelo, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3697448/ (**)

Réfute lien autisme Lyme

Preventable cases of autism: relationship between chronic infectious diseases and neurological outcome – Bransfield, 2009 https://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/phe.09.5

  • Pas publié dans une authentique revue scientifique

Long term antibiotic therapy may be an effective treatment for children co-morbid with Lyme disease and autism spectrum disorder – Bransfield, Kuhn, 2012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22361005

  • Etude sur 5 sujets seulement avec diagnostic de lyme et autisme
  • Pas de groupe de contrôle.

REFUTE PAR CES 2 ETUDES :

Serologic Markers of Lyme Disease in Children with Autism – Ajamian, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956119/ (*)

Lack of Serum Antibodies against Borrelia burgdorferi in Children with Autism  – Burbelo, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3697448/ (**)

Réfute lien autisme Lyme

A microbial association with autism – Benach, 2012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3280447/

  • Va à l’encontre d’une antibiothérapie à long terme néfaste pour la flore intestinale
  • Etude sur le microbiote seulement
  • Revue sans impact factor

Maladie de Lyme, syndrome autistique et traitement antibiotique : une réflexion à partir d’un cas – Planche, 2013                                   https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003448713003235

Texte complet ici : https://francelyme.fr/WordPress3/Documents/2013/12/Autisme-lyme-ATB-Pascale-Planche.pdf

  • Observation de cas unique : pas de valeur.

Argumentaire HAS :

Changement d’école, orthophonie renforcée peut expliquer l’amélioration

Le diagnostic n’est pas fiable avant l’âge de 2 ans (cf reco HAS), difficile à détecter avant 1 an

Les signes d’autisme apparaissent après un développement normal, contrairement à ce que dit l’auteur.

Traitement antibiotique + antifongique + antiparasitaire non validé par la science

Effet placebo

A pilot open-label trial of minocycline in patients with autism and regressive features – Pardo, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663771/

  • Etude sur la MINOCYCLINE.
  • PAS d’amélioration clinique.

Divergent opinions of proper Lyme disease diagnosis and implications for children co-morbid with autism       – Bransfield, 2014 https://www.semanticscholar.org/paper/Divergent-opinions-of-proper-Lyme-disease-diagnosis-Kuhn-Bransfield/7535fe3d3c3addc880521db3f94ec611e03bbd76       

Argumentaire HAS :

Inclusion de 48 enfants dont les parents déclaraient qu’ils étaient atteints de borréliose de Lyme et d’autisme.

3/48 enfants avaient un test ELISA positif, 45/48 avaient un WB avec bandes 31 et 34 positives (non inclues dans WB de référence).

Questionnaire d’évaluation ATEC complété par les parents avant et après ATB (source de biais)

Pas d’examen médical des enfants au cours de l’étude.

48/48 enfants sont passés d’un autisme sévère à un autisme léger dans l’étude.

Étude de faible qualité

Test non standardisé

Définition de borréliose de Lyme imprécise reposant principalement sur des signes cliniques en incluant des signes aspécifiques

Pas d’évaluation médicale,

Pas de groupe contrôle, etc

Ne permettant pas d’établir un lien de causalité entre borréliose de Lyme et autisme.

Beta-lactam antibiotics as a possible novel therapy for managing epilepsy and autism, a case report and review of literature – Ghanizadeh, 2015   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25767546

  • Etude = rapport de cas unique – épilepsie.
  • Sans valeur

An n=l case report of a Child with autism improving on antibiotics and a father’s quest to understand what it may mean  – Rodakis, 2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4374086/

  • Etude = rapport de cas unique, sans valeur

Detection of Sutterella in the Stool of Egyptian Children with Autism Spectrum Disorders – Nancy Younis Omar, 2017 http://www.journalrepository.org/media/journals/MRJI_58/2017/Nov/Abdelhamid2222017MRJI37988.pdf

  • Etude non concluante (conclusion).
  • Menée en Egypte, pb conditions sanitaires.
  • Résultats non répliqués, que 60 patients.
  • Etude souvent citée mais quel rapport avec des antibiotiques à long terme qui ont un effet délétère sur l’intestin ?

d-Cycloserine enhances durability of social skills training in autism spectrum disorder, Wink, 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5264460/

  • Progrès idem que groupe témoin (semaine 11 et 22)
  • Design d’étude problématique, cf discussion

Neuropsychiatric Lyme Borreliosis: An Overview with a Focus – Bransfield, 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6165408/

  • Données personnelles, autocitations
  • Journal inconnu

B. Les études qui discréditent ces pistes :

Early childhood antibiotics use and autism spectrum disorders – Hamad, 2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30101312

  • Etude de grande ampleur sur 215.000 sujets
  • Réfute le lien de causalité entre prise d’antibiotiques et autisme –
  • Pas de diminution d’incidence constatée non plus.

Serologic markers of Lyme disease in children with autism – Ajamian, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956119/ (*)

  • 120 sujets
  • aucune sérologie de Lyme positive

Lack of serum antibodies against borrelia burgdorferi in children with autism  – Burbelo, 2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3697448/ (**)

  • Sérologie validée de façon indépendante
  • Tous les tests d’enfants autistes négatifs pour B. Burgdorferi

A pilot open-label trial of minocycline in patients with autism and regressive features – Pardo, 2013

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3663771/

  • Etude ouverte sur 11 enfants seulement, dont 1 qui n’a pas terminé l’étude.
  • Conclusion : Pas d’amélioration clinique pendant et après les 6 mois d’administration

Minocycline as Adjunctive Treatment to Risperidone in Children with Autistic Disorder: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Trial – Ali Ghaleiha, 2016 https://www.researchgate.net/publication/301737118_Minocycline_as_Adjunctive_Treatment_to_Risperidone_in_Children_with_Autistic_Disorder_A_Randomized_Double-Blind_Placebo-Controlled_Trial

  • Etude menée en Iran
  • 46 sujets contre placebo
  • Pas d’effet sur les symptômes autistiques

Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota – Jernberg, 2010 https://mic.microbiologyresearch.org/content/journal/micro/10.1099/mic.0.040618-0

  • Effets néfastes des antibiotiques à long terme sur le microbiote alors que la prévalence de troubles intestinaux des autistes sont mis en avant par beaucoup de chercheurs (10% à 90% selon les études)